Le retour de Serena Van Der Woodsen, Blair Waldorf, Dan Humphrey, Nate Archibald, Jenny Humphrey, Chuck Bass et les autres pour la saison 2 de Gossip Girl.

Aors que les vacances d’été se terminent, Blair Waldorf arrive dans les Hamptons avec James (guest star Patrick Heusinger). Bien que Blair soit dans un premier temps désintéressé par James, il confesse son amour pour elle et se révèle être Marcus Beaton, un Lord anglais. Voulant sauver sa relation avec Blair, Chuck essaye de mettre fin à l’histoire de Blair avec Marcus, mais échoue. Tout au long de l’été, Serena et Nate entretiennent une fausse relation afin qu’il puisse poursuivre sa liaison avec Catherine Mason (guest star Mädchen Amick), une femme mariée. La relation de Nate avec Catherine représente un obstacle pour sa relation avec Vanessa, qui, plus tard, découvre que Catherine et Marcus ont été intimes.

Serena rencontre une vieille connaissance, Aaron Rose (guest star John Patrick Amedori) et Eleanor rencontre le père de Aaron, Cyrus, et ils commencent à sortir ensemble. Frustrée avec Bart, Lily et Rufus s’avouent qu’ils ont encore des sentiments l’un pour l’autre. Chuck les surprend et appelle son père, lui disant de venir immédiatement à la soirée. La limousine de Bart est alors impliquée dans un accident sur le chemin, et il meurt. Cyrus fait sa demande à Eleanor, et elle accepte. Aaron et Serena se séparent.

La mère de Lily révèle que Lily et Rufus ont eu un enfant, bien que Rufus ne soit pas au courant. Rufus et Lily vont ensemble à la recherche de leur fils. Rufus dit la vérité à Dan à propos de son frère mais lui demande de laisser le temps à Lily de dire la vérité à Serena. Dan et Serena sortent ensemble encore une fois. Rufus et Lily rencontrent les parents adoptifs de leur fils, qui mentent et les informent qu’il est mort. Serena apprend que Dan a un frère ou une soeur sur le blog de Gossip Girl.

L’oncle de Chuck, Jack Bass (guest star Desmond Harrington) revient et dit à Blair qu’il va maintenant prendre soin de lui, au grand mécontentement de Blair. Chuck hérite de la fortune de son père, ainsi que 51% des parts de Bass Industries. Le directoire de Bass Industries aperçoivent Chuck dans le bureau de son père avec un groupe de prostituées, et confient alors à la compagnie à Jack. Lily est très mécontente quand elle entend parler des intentions de Jack Bass vis-à-vis de Bass Industries. Elle engage un avocat et convainc Chuck de signer des documents pour faire d’elle son tuteur légal. Jack découvre tout et est furieux, il verrouille Lily dans les toilettes à l’Opéra et tente de l’embrasser et de la violer, Chuck arrive à temps pour arrêter ça. Plus tard, Chuck décide qu’il veut rejoindre la famille de Lily ce qui fait d’elle la propriétaire de Bass Industries.

Dan et Serena sont admis à Yale, mais Blair est sur liste d’attente. Serena apprend que si elle tourne le dos à Yale, Blair sera acceptée. Blair, ignorant que Serena a été accepté à Yale, prépare sa vengeance  à l’encontre d’une nouvelle et  jeune enseignante, Miss Carr, qui lui a donné un B. Quand Serena apprend cela, elle révèle à Blair qu’elle a abandonné Yale, et que Blair va être acceptée. Blair invite l’enseignante Miss Carr à l’opéra, mais ce n’est qu’une farce. Blair apprend que Miss Carr a informé la directrice de la farce. La directrice informe Blair que son acceptation à Yale est suspendue. Blair déclare alors la guerre à Miss Carr. Blair envoie une rumeur sur Gossip girl pour dire que Dan et Miss Carr entretiennent une relation. Serena se pose des questions. Blair se fait démasquer comme étant à l’origine de la rumeur, et est expulsée.

Serena aperçoit Dan et Miss Carr tous les deux dans un café, et voit Dan réconforter intimement Miss Carr. Serena prend une photo de la scène et celle-ci est dévoilée à une réunion parents professeurs. Miss Carr est renvoyée et Blair est réadmis à Constance Billard. Dan se défend, mais lui et Serena se séparent. Serena avoue à Miss Carr avoir pris la photo. Plus tard, Dan rend visite à Miss Carr, et les deux s’embrassent et couchent ensemble. Pendant ce temps, la directrice décide de redonner son emploi à Miss Carr, par peur d’un procès.

Chuck est invité par erreur à une réunion de la société secrète « Skull and Bones » par une maîtresse, ceci à la place de son père…

… XOXO Gossip Girl.

La saison 2 de Gossip Girl comporte 25 épisodes.